XBIRA

Купити XBIRA Tablets (Abiraterone acetate) ви можете у нас https://indian-market.com.ua/ua/p1228057303-xbira-abirateron-preparat.html

фармакологічна група

Протипухлинні гормональні засоби та антагоністи гормонів

склад

Таблетки 1 табл.

активна речовина:

абіратерон ацетат 250 мг

допоміжні речовини: лактози моногідрат - 198,65 мг; МКЦ - 141,22 мг; натрію

кроскармелоза - 42,9 мг; повідон (K29 / К32) - 35,75 мг; натріюлаурилсульфат - 28,6 мг;

кремнію діоксид колоїдний - 7,15 мг; магнію стеарат - 10,73 мг

Фармакологічна дія

Фармакологічна дія - антиандрогенну, протипухлинну.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Абіратерон ацетат in vivo перетворюється в абіратерон, який є інгібітором біосинтезу андрогенів. Зокрема, абіратерон селективно пригнічує активність ферменту 17α-гідроксилази / С17,20-ліази (CYP17). Цей фермент експресується і є необхідним для біосинтезу андрогенів в яєчках, надниркових і клітинах пухлини передміхурової залози. CYP17 каталізує перетворення прегненолона і прогестерону шляхом 17α-гідроксилювання і розриву зв'язку C17,20 у попередники тестостерону:

дегідроепіандростерон і андростендіон відповідно. Гальмування активності CYP17 також супроводжується посиленням синтезу мінералокортикоїдів у надниркових залозах.

Андрогенчувствітельних рак передміхурової залози реагує на лікування, що знижує концентрацію андрогенів. Антиандрогенна терапія, наприклад застосування агоністів люліберіна або проведення орхідектомія, послаблює синтез андрогенів в яєчках, але не впливає на синтез андрогенів у надниркових і пухлини. Застосування препарату Xbira® спільно з агоністами люліберіна (або орхідектомія) знижує концентрацію тестостерону в сироватці крові до рівня нижче порогу визначення.

Препарат Xbira® знижує концентрацію тестостерону та інших андрогенів у сироватці нижче тих показників, які вдається отримати на тлі застосування агоністів люліберіна або після орхідектомія. Це відбувається через селективного інгібування ферменту CYP17, який потрібно для біосинтезу андрогенів. Концентрація ПСА служити биомаркером у пацієнтів з раком передміхурової залози.

Аналгетичний ефект. Частка пацієнтів, у яких відзначався паліативний аналгетичний ефект, була достовірно вище при використанні препарату Xbira®, за порівняно з групою плацебо. Крім того, в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, у меншої частки пацієнтів, які отримували препарат Xbira® зазначалося прогресування больового сіндрома.Ріск розвитку кісткових ускладнень. У порівнянні з групою плацебо, у меншої частки пацієнтів, які отримували препарат Xbira®, відзначалися випадки ураження кісткової тканини, до яким були віднесені патологічний перелом, спінальна компресія, паліативне опромінення кістки, хірургічне лікування кістки.

Фармакокінетика

Фармакокінетика абіратерон ацетату і абіратерон була вивчена у здорових добровольців, хворих з пізніми стадіями метастатичного раку передміхурової залози і неонкологічних пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю. Абіратерон ацетат in vivo швидко перетворюється в абіратерон, який є інгібітором біосинтезу андрогенів.

Абсорбція. При застосуванні перорального препарату Xbira® натщесерце Tmax в плазмі крові становить приблизно 2 год. Прийом препарату Xbira® з їжею, порівняно з прийомом препарату натщесерце, призводить до 10-кратного збільшення AUC і 17-кратного збільшення Cmax абіратерон, в залежності від жирності прийнятої їжі. Беручи до уваги нормальне різноманітність змісту та складу їжі, прийом препарату Xbira® з їжею має здатністю надавати різноманітне системне вплив. Тому препарат Xbira® не можна приймати з їжею.

Розподіл. Зв'язку зв'язування з білками плазми міченого 14C-абіратерон становить 99,8%. Vd, що становить приблизно 5630 л, що свідчить про те, що абіратерон активно розподіляється в периферичних тканинах.

Метаболізм. При застосуванні перорального 14C-абіратерон ацетату в капсулах, абіратерон ацетат Гідролізований до абіратерон, який в свою чергу піддавався метаболізму, включаючи сульфатами, гідроксилювання і окислення, головним чином в печінці.

Більша частина циркулюючого 14C-абіратерон ацетату (приблизно 92%) перебувала у формі метаболіту абіратерон. З 15 піддаються виявленню метаболітів на кожен з двох основних метаболітів - абіратерон сульфат і N-оксид абіратерон сульфат - доводилося по 43% загальної радіоактивності.

Виведення. За даними досліджень, проведених за участю здорових добровольців, середній T1 / 2 абіратерон в плазмі становив приблизно 15 рік. При перорального прийомі міченого 14C-абіратерон ацетату в дозі 1 г приблизно 88% радіоактивної дози виводилося через кишечник і приблизно 5% виводилося нирками. Основними речовинами, знайденими в фекаліях, були незмінений абіратерон ацетат і абіратерон (Приблизно 55 і 22% введеної дози відповідно).

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з печінковою недостатністю. Фармакокінетика абіратерон ацетату вивчалася у пацієнтів з легким та помірним ступенем печінкової НЕ достатності (клас А і В за класифікацією Чайлда відповідно) і здорових добровольців. системний вплив абіратерон ацетату після одноразового застосування всередину в дозі 1 г збільшувалася приблизно на 11% у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності і на 260% у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності. Середній T1 / 2 абіратерон збільшувався приблизно до 18 рік у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності і приблизно до 19 рік у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності. Для пацієнтів, що мають легкий од ступінь печінкової недостатності, корекція дози препарату не потрібна. Препарат Xbira® не рекомендується призначати пацієнтам з помірною або важкою ступенем печінкової недостатності (клас B або C за Чайлд-п'ю), оскільки в цьому випадку неможливо передбачити необхідну корекцію дози.Тому препарат Xbira® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня, тільки якщо користь від лікування явно переважує можливий ризик. Препарат Xbira® не можна призначати пацієнтам з тяжкою недостатністю функції печінки. Пацієнтам, у яких в процесі терапії препаратом розвивася гепатотоксичність, може знадобитися тимчасова відміна препарату і корекція дози.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Фармакокінетику абіратерон порівнювали у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які отримують стандартну схему гемодіалізу, і у пацієнтів з нормальною функцією нирок. системний вплив абіратерон ацетату після прийому всередину в дозі 1 г у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які отримують гемодіаліз, що не збільшувалася. слід з обережністю призначати препарат Xbira® пацієнтам, хворим на рак передміхурової залози з порушенням функції нирок тяжкого ступеня, оскільки клінічні дані про застосування препарату Xbira® у таких пацієнтів відсутні.

Вплив на інтервал QT. Встановлено, що препарат Xbira® не робить значущий вплив на інтервал QT / QTc.

Показання препарату Xbira®

Лікування метастатичного кастрационной-резистентного раку передміхурової залози (у комбінації з преднізолоном).

Протипоказання

гіперчутливість до активного компонента або будь-якої допоміжної речовини препарату; тяжке порушення функції печінки; дитячий вік до 18 років.

C обережністю: дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; пацієнти, хворі на рак передміхурової залози з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (клінічні дані про застосування препарату Xbira® у таких пацієнтів відсутні); лікування хворих, стан яких може погіршуватися при підвищенні артеріального тиску або розвитку гіпокаліємії (у т. ч. хворі з серцевою недостатністю, нещодавно перенесеним інфарктом міокарда або шлуночкової аритмії, фракцією викиду лівого шлуночка менше 50%, серцевою недостатністю III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA).

Побічні дії

Найбільш частими небажаними явищами при лікуванні препаратом Xbira® є периферичні набряки, гіпокаліємія, підвищення артеріального тиску, інфекції сечовивідних шляхів, гематурія, збільшення активності АСТ, збільшення активності АЛТ, диспепсія, переломи.

Небажані реакції систематизовані щодо кожної з систем органів з використанням наступної класифікації частоти народження: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); рідко (≥1 / 10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), включаючи поодинокі випадки.

Інфекційні захворювання: дуже часто - інфекції сечовивідних шляхів; часто - сепсис.

З боку ендокринної системи: нечасто - недостатність функції надниркових залоз.

Результати лабораторних досліджень: дуже часто - гіпокаліємія; часто - гіпертригліцеридемія, підвищення активності АЛТ, АСТ.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто - переломи (за винятком патологічних переломів); нечасто - рабдоміоліз, міопатія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто - гематурія.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - підвищення артеріального тиску; часто - серцева недостатність, у т. ч. гостра серцева недостатність, лівошлуночкова недостатність, зменшення фракції викиду лівого шлуночка; стенокардія, аритмія, фібриляція передсердь, тахікардія; частота невідома - інфаркт міокарда.

З боку дихальної системи: рідко - алергічний альвеоліт.

З боку шлунковокишкового тракту: дуже часто - діарея; часто - диспепсія.

Загальні порушення: дуже часто - периферичні набряки.

З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - шкірний висип.

Взаємодія

Потенційний вплив інших препаратів на вплив абіратерон. При дослідженні у здорових добровольців фармакокінетичної взаємодії сильного індуктора ізоферменту CYP3A4 рифампіцину, 600 мг на день протягом 6 днів, і потім разової дози абіратерон ацетату, 1000 мг, середня плазмова AUC∞ абіратерон знижувалася на 55%.

Слід унікати спільного застосування препарату Xbira® і сильних індукторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад фенітоїн, карбамазепін, рі фампіцін, рифабутин, рифапентин, фенобарбітал). Призначення даної групи препаратів можливо тільки після ретельної оцінки клінічної ефективності.

Потенційний вплив препарату Xbira® на дію інших лікарських препаратів.

Абіратерон пригнічує печінкові ізоферменти, які беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів - CYP2D6 і CYP2C8.

У клінічному дослідженні при визначенні ефективності абіратерон ацетату (плюс преднізон) на одну дозу субстрату CYP2D6 декстрометорфану системний вплив декстрометорфану збільшувалася приблизно на 200%. AUC24 для декстрорфану, активного метаболіти декстрометорфану, збільшилася приблизно на 33%.

Рекомендується з обережністю призначати препарат Xbira® пацієнтам, які отримують препарати, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6, особливо це стосується препаратів з вузьким терапевтичним індексом. У таких випадках слід розглянути можливість зниження дози препаратів з вузьким терапевтичним індексом, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6, в т. ч. таких як метопролол, пропранолол, дезипрамін, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаїнід, кодеїн, оксикодон і трамадол.

У такому ж дослідженні при визначенні ефективності абіратерон ацетату (плюс преднізон) на одну дозу субстрату CYP1A2 теофіліну не спостерігалася зміна системного впливу теофіліну.

У дослідженні CYP2C8 взаємодії препарат-препарат у здорових суб'єктів, AUC піоглітазону була збільшена на 46% і AUC M-ІІІ і М-IV, шкірного з активних метаболітів піоглітазону, знизилася на 10% при введенні піоглітазону разом з однією дозою абіратерон ацетату 1000 мг. Хоча ці результати показують, що не очікується клінічно значиме збільшення впливу, якщо препарат Xbira® застосовують у поєднані з іншими препаратами, які елімінуються переважно CYP2C8, пацієнти повинні спостерігатися на наявність ознак токсичності субстратів CYP2C8 вузький терапевтичний індексом, якщо вони використовуються одночасно з препаратом Xbira®.

Спосіб застосування та дози

Всередину, за 1 год до або через 2 години після їди, ковтаючи цілими, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води.

Рекомендована добова доза препарату Xbira® становить 1 г (4 табл. По 250 мг) 1 раз в день.

Препарат Xbira® застосовується разом з низькими дозами преднізолону. Рекомендована доза преднізолон 10 мг / добу.

Препарат Xbira® не можна приймати з їжею.

Протягом 1 години після прийому препарату не рекомендується прийом їжі. До початку лікування препаратом Xbira®, кожні 2 тижню протягом перших 3 місяців лікування, а потім щомісяця слід вимірювати активність сироваткових трансаміназ і концентрацію білірубіну. АТ, концентрацію калію в крові і ступінь затримки рідини в організмі слід оцінювати щомісяця. При пропуску чергової добової дози препарату Xbira® на наступний день слід прийняти звичайну дозу пропущеного препарату.

Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції печінки

Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості не потребують. Немає даних про ефективність і безпеку абіратерон ацетату при неодноразовому застосуванні у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного або тяжкого ступеня (клас B або C за Чайлд-п'ю), тому неможливо передбачити необхідну корекцію дози. препарат Xbira® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня і тільки в тому випадку, якщо користь від лікування явно переважує можливий ризик.

Препарат Xbira® не можна призначати пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня.

Якщо в ході лікування препаратом у пацієнтів розвинулися ознаки гепатотоксичності (Підвищення активності АЛТ або АСТ, у 5 разів перевищує ВМН, або концентрації білірубіну в 3 рази перевищують ВМН), терапію слід негайно припинити до повної нормалізації показників функції печінки.

Повторну терапію у пацієнтів з нормалізувати показниками функції печінки можна почати зі зменшеною дозі 500 мг (2 табл.) 1 раз в день. У цьому випадку контроль активності сироватковихтрансаміназ і концентрації білірубіну повинний здійснюватися як мінімум кожні 2 тижню протягом 3 міс, а потім - щомісяця. Якщо ознаки гепатотоксичності виникають при прийомі дози 500 мг, терапію препаратом Xbira® слід прекратіть.Еслі у пацієнтів в будь-який період терапії розвивається важка форма гепатотоксичності (Активність АЛТ або АСТ перевищує ВМН у 20 разів), препарат Xbira® слід скасувати, повторне призначення препарату у таких пацієнтів неможливо.

Особливі групи пацієнтів

Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю. Для хворих, що мають до початку лікування порушення функцій печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-п'ю), корекція дози препарату не потрібна. Препарат Xbira® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня і тільки в тому випадку, якщо користь від лікування явно переважує можливий ризик. Препарат Xbira® не можна призначати пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас В і С по класифікації Чайлд-п'ю).

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю. Для хворих з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Проте слід з обережністю призначати препарат Xbira® пацієнтам, хворим на рак передміхурової залози з порушенням функції нирок тяжкого ступеня, оскільки клінічні дані про застосування препарату Xbira® у таких пацієнтів відсутні.

Діти. Для дітей застосування препарату Xbira® неактуально, оскільки у даній віковій категорії не буває раку передміхурової залози.

Передозування

Лікування: спеціфіческого заходу проти немає. У разі передозування прийом препарату Xbira® слід припинити і проводити загальні підтримуючі заходи, включаючи контроль аритмії. Також слід контролювати функцію печінки.

особливі вказівки

Прийом препарату Xbira® одночасно з їжею значно збільшує всмоктування абіратерон. Ефективність та безпечність препарату Xbira®, прийнятого з їжею, що не встановлена. Препарат Xbira® не можна приймати з їжею.

Підвищення артеріального тиску, гіпокаліємія і затримка рідини внаслідок надлишку мінералокортикоїдів

Препарат Xbira® може викликати підвищення артеріального тиску, гіпокаліємію і затримку рідини через підвищення концентрації мінералокортикоїдів внаслідок пригнічення ферменту CYP17.

Прийом кортикостероїдів послаблює стимулюючу дію АКТГ, що призводить до зниження частоти і тяжкості цих побічних реакцій. Слід проявляти обережність при лікуванні пацієнтів, клінічний стан яких може погіршитися при підвищенні артеріального тиску, розвитку гіпокаліємії або затримці рідини в організмі (наприклад, хворі з серцевою недостатністю, нещодавно перенесеним інфарктом міокарда або з шлуночкової аритмією).

Препарат Xbira® слід з обережністю призначати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. Безпека препарату у пацієнтів з фракцією викиду лівого шлуночка <50% або із серцевою недостатністю III-IV функціонального класу по класифікації NYHA не встановлена.

Перед початком застосування препарату Xbira® слід скорегувати гіпокаліємію і підвищення АТ.Артеріального тиску, концентрацію калію в плазмі крові і ступінь затримки рідини слід контролювати як мінімум один раз на місяць.

Гепатотоксичність і порушення функції печінки

У клінічних дослідженнях зареєстровано виражене підвищення активності печінкових ферментів, яке вимагало відміни або корекції дози препарату. Активність сироватковихтрансаміназ і білірубіну слід вимірювати до початку застосування препарату Xbira®, кожні 2 тижню протягом перших 3 місяців лікування, а потім - щомісяця. при розвитку клінічних симптомів і ознак, що дозволяють припустити порушення функції печінки, слід негайно виміряти активність сироваткових трансаміназ.

При збільшенні активності АЛТ або АСТ у 5 разів вище верхньої межі норми або концентрації білірубіну в 3 рази вище верхньої межі норми застосування препарату Xbira® слід негайно припинити і ретельно контролювати функцію печінки. Препарат Xbira® можна застосовувати знову тільки після повернення показників функції печінки до початкових значень і тільки за умови призначення більш низьких доз.

Якщо у пацієнтів в будь-який період терапії розвивається важка форма гепатотоксичності (Активність АЛТ або АСТ перевищує ВМН у 20 разів), препарат Xbira® слід скасувати, повторне призначення препарату у таких пацієнтів неможливо.

Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості не потребують. Немає даних про ефективність і безпеку неодноразового застосування абіратерон ацетату у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного або тяжкого ступеня (клас B або C за Чайлд-п'ю), тому необхідність корекції дози неможливо передбачити. Препарат Xbira® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня тільки в тому випадку, якщо користь від лікування явно перевищує можливий ризик. Препарат Xbira® не можна призначати пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня.

Жінки дітородного віку

Препарат Xbira® не призначений для застосування у жінок. Передбачається, що прийом інгібіторів CYP17 вагітними жінками змінить концентрацію гормонів, що може вплинути на розвиток плода. Для запобігання випадкового впливу вагітні або здатні завагітніти жінки не повинні працювати з препаратом без рукавичок.

Контрацепція у чоловіків і жінок

Невідомо, чи присутній абіратерон або його метаболіти в спермі. Необхідно використовувати презерватив, якщо планується статевий акт з вагітною жінкою. Якщо статевий акт планується з жінкою дітородного віку, необхідно використовувати презерватив поряд з іншими ефективними методами контрацепції.

Здатність до зачаття

Досліджень токсичного впливу абіратерон ацетату на репродуктивну систему НЕ робили, даних про вплив препарату на здатність до зачаття немає.

Вагітність і лактаціяПрепарат Xbira® не застосовується у жінок. Даних про застосування препарату Xbira® у вагітних жінок немає. Препарат Xbira® протипоказів вагітним і здатним завагітніти жінкам.

Невідомо, чи виводиться абіратерон ацетат або його метаболіти з молоком.

Скасування ГКС і купірування стресових ситуацій

При скасування преднізолону слід проявляти обережність і контролювати ознаки недостатності функції кори надниркових залоз. Якщо застосування препарату Xbira® триває після відміни ГКС, то слід контролювати появу симптомів надлишку мінералокортикоїдів. У пацієнтів, які отримують преднізолон при розвитку стресових ситуацій може знадобитися підвищена доза ГКС перед, під час і після стресової ситуації.

Одночасне призначення препарату Xbira® і хіміотерапії

Безпека і ефективність одночасного призначення препарату Xbira® і цитотоксичної хіміотерапії не встановлені.

Інформація про деякі допоміжні речовини, що входять до складу препарату Xbira®

Даний лікарський препарат містить 1 ммоль (27,2 мг) натрію в кожній дозі (4 табл.), Що необхідно брати до уваги при лікуванні пацієнтів, які отримують дієту з контрольованим вмістом натрію.

Вплив на керування автомобілем та роботу з механізмами. Препарат Xbira® не впливає або надає мізерно малий вплив на здатність керувати автомобілем і рухомими механізмами.

Форма випуску

Таблетки, 250 мг. За 120 табл. у флаконі з ПЕВП, укупоренном поліпропіленової кришкою

За 1 фл. у пачці картонній.

Виробник

Cipla Limited

Cipla House, Peninsula Business Park,

Ganpatrao Kadam Marg, Lower Parel,

Mumbai -400 013

Умови зберігання препарату Xbira®

За температури не вище 25 ° C. (В оригінальній упаковці).

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності препарату Xbira®

2 роки.